Brazilian Journal of Anesthesiology
https://bjan-sba.org/article/doi/10.1590/S0034-70942007000100007
Brazilian Journal of Anesthesiology
Scientific Article

Efeitos hemodinâmicos da intoxicação aguda com bupivacaína, levobupivacaína e mistura com excesso enantiomérico de 50%: estudo experimental em suínos

Hemodynamic effects of the acute intoxication with bupivacaine, levobupivacaine and 50% enantiomeric excess mixture: an experimental study in pigs

Artur Udelsmann; Sílvia Elaine Rodolfo de Sá Lorena; Samira Ubaid Girioli; William Adalberto Silva; Ana Cristina de Moraes

http://dx.doi.org/10.1590/S0034-70942007000100007 Braz J Anesthesiol, vol.57, n1, p.63-73, 2007
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Resumo

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Até recentemente, a bupivacaína tem sido o anestésico de escolha nos bloqueios locorregionais em razão da qualidade da anestesia proporcionada e pela sua duração. Apesar disso, sua toxicidade cardiovascular preocupa os anestesiologistas que procuram novas opções farmacológicas com menor grau desse inconveniente. Uma destas é o seu isômero levógiro, a levobupivacaína, que por uma menor afinidade aos receptores dos canais de sódio da célula cardíaca, seria menos cardiotóxica. Em nosso meio está disponível a apresentação contendo 75% do isômero levógiro e 25% do isômero dextrógiro, denominada mistura com excesso enantiomérico de 50%. O objetivo deste estudo foi avaliar as repercussões hemodinâmicas da injeção intravascular de dose tóxica desses três agentes, buscando encontrar qual deles tem menor impacto em caso de acidente. MÉTODO: Suínos da raça Large White foram anestesiados com tiopental, intubados e ventilados mecanicamente, sendo em seguida instalada monitorização hemodinâmica com cateter de Swan-Ganz e pressão invasiva para estudo das variáveis hemodinâmicas. Após repouso, foram divididos de forma aleatória em três grupos e realizada intoxicação duplamente encoberta com um dos agentes na dose de 4 mg.kg-1. Os resultados hemodinâmicos foram avaliados durante 30 minutos. Aos resultados foram aplicados testes estatísticos para comparação entre os grupos. RESULTADOS: A mistura com excesso enantiomérico de 50% e a levobupivacaína causaram maiores repercussões hemodinâmicas do que a mistura racêmica, sendo estas mais pronunciadas com o primeiro agente. Esses resultados se opõem aos encontrados em humanos, sobretudo quando da utilização do isômero levógiro puro, mas estão de acordo com resultados recentes também em animais. Extrapolar dados obtidos em suínos para seres humanos exige muita cautela e novos estudos são necessários. CONCLUSÔES: Em suínos, a mistura com excesso enantiomérico de 50% particularmente, e a levobupivacaína mostraram-se mais tóxicas quando administradas por via venosa do que a bupivacaína racêmica.

Palavras-chave

ANESTÉSICOS, Local, ANIMAL, COMPLICAÇÕES

Abstract

BACKGROUND AND METHODS: Until recently, bupivacaine had been the anesthetic of choice for loco-regional blocks due to the quality and duration of the anesthesia. But its cardiovascular toxicity is a source of concern for anesthesiologists who seek new pharmacological options with a smaller degree of this problem. Its levorotatory isomer, levobupivacaine, that would be less cardiotoxic due a smaller affinity for the receptors of the sodium channels of the cardiac cell, is one of these options. In Brazil, a presentation containing 75% of the levorotatory isomer and 25% of the dextrorotatory isomer, called 50% enantiomeric excess mixture is available. The aim of this study was to evaluate the hemodynamic repercussions of the intravascular injection of a toxic dose of those three agents to determine which one has the least impact in the case of an accident. METHODS: Large White pigs were anesthetized with thiopental, intubated, and placed on mechanical ventilation. Hemodynamic monitoring was achieved with a Swan-Ganz catheter and invasive blood pressure. After a period of rest, the animals were randomly divided in three groups. The intoxication was performed, on a double-blind fashion, with 4 mg.kg-1 of one of the drugs. Hemodynamic parameters were evaluated during 30 minutes. Analytical tests were used to compare the results among the groups. RESULTS: The 50% enantiomeric excess mixture and levobupivacaine had greater hemodynamic repercussions than the racemic mixture, which were more pronounced with the first drug. These results go against those found in humans, especially regarding the pure levorotatory isomer, but are similar to recent results reported in animals. One should be careful when extrapolating the data obtained in pigs to humans and further studies are necessary. CONCLUSIONS: In pigs, the 50% enantiomeric excess mixture, in particular, and levobupivacaine were more toxic when administered intravenously than racemic bupivacaine.

Keywords

ANESTHETICS, Local, ANIMAL, COMPLICATIONS

References

Groban L, Deal DD, Vernon JC. Cardiac resuscitation after incremental overdosage with lidocaine, bupivacaine, levobupivacaine, and ropivacaine in anesthetized dogs. Anesth Analg. 2001;92:37-43.

Chang DH-T, Ladd LA, Copeland S. Direct cardiac effects of intracoronary bupivacaine, levobupivaciane and ropivacaine in the sheep. Br J Pharmacol. 2001;132:649-658.

Albright GA. Cardiac arrest following regional anesthesia with etidocaine or bupivacaine. Anesthesiology. 1979;51:285-287.

Ohmura S, Kawada M, Ohta T. Systemic toxicity and resusciation in bupivacaine, levobupivacaine, or ropivacaine-infused rats. Anesth Analg. ;2001:743-748.

Åberg G. Toxicological and local anaesthetic effects of optically active isomers of two local anaesthetic compounds. Acta Pharmacol Toxicol. 1972;31:273-286.

Luduena FP, Bogado EF, Tullar BF. Optical isomers of mepivacaine and bupivacaine. Arch Int Pharmacodyn. 1972;200:359-369.

Foster RH, Markham A. Levobupivacaine: A review of its pharmacology and use as a local anaesthetic. Drugs. 2000;59:551-579.

Lyons G, Columb M, Wilson RC. Extradural pain relief in labour: potencies of levobupivacaine and racemic bupivacaine. Br J Anaesth. 1998;81:899-901.

Héctor JL, Columb MO. The relative motor blocking potencies of bupivacaine and levobupivacaine in labour. Anesth Analg. 2003;97:1509-1513.

Bardsley H, Gristwood R, Baker H. A comparison of the cardiovascular effects of levobupivacaine and rac-bupivacaine following intravenous administration to healthy volunteers. Br Clin Pharmacol. 1998;46:245-249.

Smith AC, Ehler WJ, Swindle MMl. Anesthesia and Analgesia in Swine. Anesthesia and Analgesia in Laboratory Animals. 1997.

Ettinger SJ. Textbook of Veterinary Internal Medicine. 1975.

Lefrant JY, Muller L, de La Coussaye JE. Hemodynamic and cardiac electrophysiologic effects of lidocaine-bupivacaine mixture in anesthetized and ventilated piglets. Anesthesiology. 2003;98:96-103.

Delfino J, Vale NB do. Bupivacaína levógira a 0,5% pura versus mistura enantiomérica de bupivacaína (S75-R25) a 0,5% em anestesia peridural para cirurgia de varizes. Rev Bras Anestesiol. 2001;51:474-481.

Tanaka PP, Souza RO, Salvalaggio MF. Estudo comparativo entre bupivacaína a 0,5% e a mistura enantiomérica de bupivacaína (S75-R25) a 05% em anestesia peridural em pacientes submetidos a cirurgia ortopédica de membros inferiores. Rev Bras Anestesiol. 2003;53:331-337.

Gonçalves RF, Lauretti GR, Mattos Al. Estudo comparativo entre bupivacaína 0,5% e mistura enantiomérica de bupivacaína (S75-R25) em anestesia peridural. Rev Bras Anestesiol. 2003;53:169-176.

Lacassie HJ, Columb MO. The relative motor blocking potencies of bupivacaine and levobupivacaine in labor. Anesth analg. 2003;97:1509-1513.

Valenzuela C, Snyders DJ, Bennett PB. Stereoselectivite block of cardiac sodium channels by bupivacaine in guinea pig ventricular myocytes. Circulation. 1995;92:3014-3024.

Royse CF, Royse AG. The myocardial and vascular effects of bupivacaine, levobupivacaine, and ropivacaine using pressure volume loops. Anesth Analg. 2005;101:679-687.

Masuda R, Takeda S, Yoshii S. Levobupivacaine exerts the most detrimental effect on the cardiovascular system among enantiomers of bupivacaína in anesthetized dogs. Anesthesiology. 2004;101:A652.

Jung CW, Lee KH, Choe YS. Comparison of resuscitative effect of insulin between bupivacaine and levobupivacaine induced cardiovascular collapse in dogs. Anesthesiology. 2004;101:A649.

Udelsmann A, Munhoz DC, Silva WA. Comparação entre os efeitos hemodinâmicos da intoxicação aguda com bupivacaína racêmica e a mistura com excesso enatiomérico de 50% (S75-R25). Estudo experimental em cães. Rev Bras Anestesiol. 2006;56:391-401.

Cox B, Durieux ME, Marcus MA. Toxicity of local anaesthetics. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2003;17:111-136.

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